2025年足协杯16强抽签仪式于5月27日举行，上海海港与上海申花的同城德比、山东泰山与成都蓉城的强强对话成为焦点，北京国安则抽中相对轻松的对阵。
本届足协杯从第四轮起采用单场淘汰制，决赛将于12月5日在苏州奥体中心举行。
上半区汇集了多支中超强队，其中上海海港与申花的对决最受关注。 两队本赛季中超首次交锋以1-1战平，上赛季足协杯半决赛中，海港曾3-2淘汰申花。
山东泰山与成都蓉城则延续了近年来的恩怨：上赛季足协杯半决赛，泰山凭借贾德松的绝杀1-0淘汰蓉城；本赛季中超第11轮，蓉城客场3-0复仇。
此外，上半区还有河南队对阵浙江、青岛海牛迎战中乙独苗广西恒宸等比赛，竞争激烈程度堪称“死亡半区”。
北京国安落入下半区，对手是中甲第8名大连英博。 本赛季中超联赛中，国安曾客场2-0战胜英博，此次再战晋级前景被普遍看好。
另一支大连球队大连鲲城将主场对阵青岛西海岸，若两支大连球队均晋级，足协杯将首次出现“大连德比”。 下半区其他对决中，中甲领头羊陕西联合将对阵云南玉昆，广东广州豹挑战天津津门虎。
16强中仍有4支非中超球队。 中乙广西恒宸在第三轮1-0爆冷淘汰中超梅州客家，成为唯一晋级的中乙球队。
中甲球队中，陕西联合2-1击败中超升班马深圳新鹏城，大连鲲城点球大战淘汰长春亚泰，广东广州豹同样通过点球晋级。 这些低级别球队将在1/8决赛中继续挑战中超对手，其中广西恒宸对阵青岛海牛的比赛最受关注。
足协杯第三轮成为年轻球员的舞台。 浙江队18岁前锋王钰栋梅开二度，海港的刘诚宇、蓉城的蒯纪闻、大连英博的毛伟杰各入一球，4名U20国青球员同日破门，创足协杯单轮青少年进球纪录。
王钰栋此前已在亚冠赛场斩获进球，被视为国足未来希望。
从第四轮开始，所有比赛采用单场淘汰制，90分钟战平将进行30分钟加时赛，若仍未分胜负则进入点球大战。
此番关键赛程如下：1/8决赛，6月20-22日；1/4决赛，7月22-23日；半决赛，8月19-20日；决赛，12月5日。
山东泰山是足协杯历史第一豪门，共8次夺冠，且连续7个赛季闯入决赛。 上海海港上赛季首夺足协杯冠军，本赛季若卫冕将追平国安和申花的2冠纪录。
北京国安曾3次夺冠，但最近一次捧杯距今已22年；上海申花上次夺冠是2019年。
抽签结果公布后，中超球迷在社交媒体激烈讨论。 有球迷称“上半区提前上演决赛”，也有国安球迷调侃“下半区是定制版晋级通道”。
大连球迷则期待两支家乡球队创造历史，首次在足协杯上演德比。 中乙广西恒宸的球迷喊出“继续爆冷”的口号，而陕西联合主场已挂出“西北狼专啃硬骨头”的横幅。